Quviviq (daridorexant) forbedrer søvnen og neste dags funksjonsnivå hos personer med søvnproblemer – selv etter tre måneder, viser to fase III-studier utført i 17 forskjellige land.

Søvnløshet definert som en kombinasjon av manglende og/eller dårlig søvn og en derfra stammende vesentlig negativ innflytelser på funksjon i dagtimene er et alminneligt problem. Men et nytt preparat, daridorexant, som de amerikanske helsemyndighetene godkjente den 10. januar i år som middel mod søvnløshet hos voksne, synes å kunne avhjelpe de opp til 10 til 15 prosent av voksne som lider under de symptomene som oppfyller de diagnostiske kriteriene for søvnløshet, ifølge en nettopp offentliggjort studie i The Lancet.

Studiens førsteforfatter, professor Emmanuel Mignot ved Stanford University, som sammen med kollegaer har utført to multisenter, randomiserte, dobbeltblindede, placebokontrollerte fase 3 forsøk med henblikk på å undersøke daridorexant’s effekt og sikkerhet, sier om bakgrunnen for studiene av preparatet som er baseret på en dobbelt orexinreseptorantagonist, som blokkerer bindingen av de våkne-fremmende neuropeptider orexiner og som menes å skru ned på overaktiv våkenhet, i motsetning til behandlinger som generelt beroliger hjernen.

Om de to studienes design - forsøk 1 og 2 - skriver professor Emmanuel Mignot:

«Funksjonen i dagtimene er nedsatt hos mennesker med søvnløshet. Tilgjengelige dobbelte orexinreseptorantagonister har vist effektivitet ved søvnløshet, men behandler ikke alle aspekter av denne sykdommen. Vi hadde som oppgave å vurdere sikkerheten og effektiviteten av daridorexant, en ny orexinreceptorantagonist, på natt- og dagsymptomer på søvnløshet.»

Voksne over 18 år med søvnløshet ble tilfeldigvis tildelt daridorexant i dosene 50 mg, 25 mg eller placebo (undersøkelse 1) eller daridorexant 25 mg, 10 mg eller placebo (undersøkelse 2) hver aften i tre måneder. Deltakere, investigatorene og personalet på stedet ble maskert under tildeling av behandling.

De primære endepunktene var endring fra baseline i våkentid etter innsettelse av søvn (WASO) og latens til vedvarende søvn (LPS), målt ved polysomnogravi, i måned 1 og 3. De sekundære endepunktene var endring fra baseline i selvrapportert total søvntid og søvnighetsdomenets score i Insomnia Daytime Symptoms and Impacts Questionnaire (IDSIQ) etter måned 1 og 3.

Ifølge artiklen løp den første studien fra juni 2018 til februar 2020 med i alt 930 innrullerte pasienter. Mens den andre studien med 924 pasienter løp fra mai 2018 til mai 2020. Begge studier demonstrerer forbedret innsoving, bedre søvn og færre symptomer fra søvnløshet om dagen - både etter en måned og efter tre måneders behandling.

I studie 1 ble WASO og LPS etter en måned signifikant redusert hos deltakerne som mottok daridorexant i dosen 50 mg sammenlignet med gruppen av placebomodtakere. Det samme bildet viste seg hos de pasientene som mottok 25 mg sammenlignet med placebo, selv om effekten var noe mindre enn i gruppe 1. Også etter tre måneders forbruk meldte deltakerne som mottok daridorexant for forbedret søvn, om den positive indflydelsen på funksjon i hverdagen var høyest for de pasientene som fikk 50 mg.

Av studie 2 - som i høy grad bekrefter de tilsvarende henholdsvis målingene og resultatene fra studie 1 - fremgår det dessuten at de pasientene som kun mottok 10 mg ikke skilte seg signifikant fra placebogruppen verken i forhold til WASO eller forbedringer av funksjonsevner om dagen. Verken etter én eller tre måneder.

Den samlede forekomsten av bivirkninger var ifølge professor Emmanuel Mignot sammenlignbar mellom behandlingsgruppene. I gruppe 1 var det 116 [38 %] av 308 deltakerne i daridorexant 50 mg-gruppen, 117 [38 %] av 310 i daridorexant 25 mg-gruppen og 105 [34 %] av 309 i placebogruppe som rapporterte bivirkninger. Og i gruppe to var det 121 [39 %] av 308 deltakere i daridorexant 25 mg-gruppen, 117 [38 %] av 306 i daridorexant 10 mg-gruppen og 100 [33 %] av 306 i placebogruppen), som meldte at:

- Nasopharyngitis og hodedpine var de mest alminnelige bivirkninger i alle grupper. Étt dødsfald (hjertestopp) - som ikke ble ansett for å være behandlingsrelatert - forekom i daridorexant 25 mg-gruppen i undersøkelse 1, forteller professor Emmanuel Mignot, som konkluderer:

- Daridorexant 25 mg og 50 mg forbedret søvnresultatene og daridorexant 50 mg forbedret også funksjon i dagtimene hos personer med søvnløshet, med en gunstig sikkerhedsprofil.

EMA vurderer for tida legemiddelfabrikanten Idorsia’ s søknad om godkjennelse av salg av daridorexant også i Europa.